针对赖清德的"就职演说"，除了王毅外长明确表态外，新华社、人民日报等大陆官方主流媒体都第一时间发表了评论。其中新华社以"玩火者必自焚"为题评论指出，赖清德的讲话表面堆砌"和平""稳定""共荣""互惠"等虚浮辞藻，实质上自相矛盾、逻辑错乱，蹩脚骗术一戳就破，谋"独"祸心暴露无遗。其释放善意是假，大搞对抗是真；追求和平是假，图谋"台独"是真；希望两岸对话、交流、合作是假，继续恶化两岸关系是真。其演讲内容就是一份赤裸裸的"台独自白书"，充分暴露其不折不扣的"台独工作者"、彻头彻尾的"麻烦制造者"的真面目。评论最后明确指出，"台独"是历史逆流，是绝路。玩火者，必自焚！赖清德和民进党当局在"台独"错误路线上胆敢铤而走险，必遭沉重打击，难逃覆灭的历史铁律。祖国必须统一，也必然统一。

此外，人民日报则以"'台独工作者'一纸空文卖国祸台"为标题评论强调，赖清德长期干着"台独"的勾当，却打着和平的旗号，其行为无赖至极。一边以各种卑劣手段企图谋"独"，一边奢谈两岸对话交流，完全就是在招摇撞骗。同时，文章指出，赖清德拉大旗给自己壮胆，极尽颠倒黑白、抹黑攻击、媚外卖台之能事，其目的就是要向外国主子纳"投名状"，就是要把台湾民众绑架到其"台独"战车上，只会把台湾推向危险境地。其一纸空文欺骗不了世人，只会在卖国祸台的耻辱柱上再次记上一笔。对此，我们决不容忍、决不姑息，决不会听之任之。任何人任何势力想把台湾从中国分裂出去，中国人民都绝不会答应。

除此之外，国台办发言人陈斌华也就赖清德的"5·20"讲话作出了回应，他强调，当前，台海形势复杂严峻，根源在于民进党顽固坚持"台独"分裂立场，拒不承认体现一个中国原则的"九二共识"，勾连外部势力不断进行谋"独"挑衅。"台独"与台海和平水火不容，我们解决台湾问题、完成国家统一的意志坚如磐石，维护国家主权和领土完整的能力坚不可摧，反对"台独"分裂和外来干涉的行动坚决有力。对于任何形式的"台独"分裂行径，我们决不容忍、决不姑息。